Parkinsons sjukdom kan börja i livmodern

Parkinsons sjukdom kan börja i livmodern
Parkinsons sjukdom kan börja i livmodern
Anonim

Personer som utvecklar Parkinsons sjukdom före 50 års ålder kan ha fötts med redan skadade hjärnceller som har gått oupptäckta i årtionden.

Forskare vid Institute of Regenerative Medicine vid Cedars-Sinai Medical Center, i en artikel publicerad i Nature Medicine, hävdar att tidig Parkinsons möjligen är en medfödd sjukdom.

Denna neurodegenerativa störning påverkar vanligtvis äldre människor och symtomen utvecklas ganska långsamt. Vid parkinsonism skadas och dödas de dopaminproducerande neuronerna i hjärnan. Dopamin bestämmer också förmågan att samordna muskelrörelser, vilket avgör de välkända symptomen på sjukdomen: långsamhet, muskelstelhet, darrningar och förlust av balans. I de flesta fall är den exakta orsaken till neuronsvikt oklar, och det finns inget känt botemedel för den bakomliggande orsaken - endast symptomlindring.

Även om de flesta patienterna är 60 eller äldre vid diagnosen är cirka 10% av patienterna yngre: 21 till 50 år gamla. Den nya studien fokuserar specifikt på dessa unga patienter.

Teamet odlade speciella stamceller, så kallade inducerade pluripotenta stamceller (iPSC), från vävnaderna hos unga patienter med Parkinsons sjukdom. En speciell process gör det möjligt att skapa ofullständigt differentierade celler från vuxna celler. Dessa iPSC kan sedan producera vilken typ av cellkropp som helst som är genetiskt identisk med patientens egna celler. Teamet använde iPSC för att erhålla dopaminneuroner från varje patient och odlade dem sedan in vitro och analyserade neuronernas funktion.

"Vår teknik gav oss ett" fönster in i det förflutna "för att se hur väl dopaminneuroner kunde fungera från början av en patients liv", förklarar seniorförfattaren Dr Clive Svendsen.

Således upptäckte forskarna två viktiga avvikelser i dopaminneuroner: ackumulering av proteinet alfa -synuklein, som förekommer i de flesta former av Parkinsons sjukdom, och funktionsfel hos lysosomer - cellulära strukturer som fungerar som "sopkärl" för celler att bli av med av överskott av proteiner.

Tydligen är den första en direkt följd av den andra.

”Det vi ser med den här nya modellen är de allra första tecknen på Parkinsons sjukdom. Det ser ut som att dopaminneuronerna hos dessa människor kan fortsätta att behandla alfa-synuklein felaktigt i 20 eller 30 år och orsaka Parkinsons symptom, förklarar Svendsen.

Författarna till arbetet hoppas att modellen för sjukdomsutveckling de byggde med hjälp av iPSC kan hjälpa till vid testning av ett antal läkemedel. Om beräkningarna visar sig vara korrekta kan de sjukdomar som orsakas av sjukdomen”fixas”.

Forskare fann att en redan existerande och godkänd aktiv ingrediens för behandling av precancerösa hudsjukdomar - PEP005 - sänkte halten av alfa -synuklein både i dopaminneuroner in vitro och i laboratoriemöss.

Läkemedlet motverkade också en annan abnormitet som författarna hittade i dopaminneuronerna hos patienter - en ökning av nivån för en aktiv version av ett enzym som kallas proteinkinas C: mekanismen för hur detta enzym fungerar till fördel för Parkinson och mot patienten är ännu inte klar.

Nästa forskning bör skapa en prisvärd form av läkemedlet som kan tas till scenen av kliniska prövningar på människor. Medan vi talar om behandling eller förebyggande av Parkinsons sjukdom hos unga patienter, men i framtiden kommer forskare att testa hur deras resultat är tillämpliga på andra former av sjukdomen.

Rekommenderad: